La Cofradía fue fundada por el propio Santo Domingo de la Calzada en el siglo XI, siendo la cofradía asistencial más antigua del Camino de Santiago que permanece activa en la actualidad. Consta de más de tres mil miembros que se denominan "Hermanos" 

Su sede social radica en un edificio de los siglos XVI al XVIII, donde mantiene abierto durante todo el año un albergue gratuito para los peregrinos.

Es la entidad responsable del mantenimiento de las tradiciones vinculadas con la vida y obras del fundador de la ciudad, celebrando sus fiestas del 25 de abril al 13 de mayo.